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探析三七葉苷化學(xué)成分藥理作用核心論文發(fā)表

來源:期刊VIP網(wǎng)所屬分類:化學(xué)時間:瀏覽:

  摘要:藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物與機(jī)體(含病原體)相互作用及其規(guī)律和作用機(jī)制的一門學(xué)科。藥理學(xué)pharmacology主要指研究有關(guān)使用化學(xué)物質(zhì)治療疾病時引起機(jī)體機(jī)能變化機(jī)制的學(xué)問。文章發(fā)表在《北方環(huán)境》上,是化學(xué)論文發(fā)表范文,供同行參考。

  關(guān)鍵詞:三七,三七葉苷,化學(xué)成分,藥理作用

  藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)是要為闡明藥物作用及作用機(jī)制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、防治不良反應(yīng)提供理論依據(jù);研究開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途并為探索細(xì)胞生理生化及病理過程提供實(shí)驗(yàn)資料。

  三七Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen ex C. Y. Wu et K. M. Feng是我國名貴藥材,五加科、人參屬植物,特產(chǎn)于云南、廣西。其主要活性成分為達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜皂苷,與人參相似,傳統(tǒng)入藥部位是根塊。近年來的研究表明三七的莖葉亦可供藥用,且毒副作用小[1]。

  《本草綱目》稱之“治折傷、跌撲出血,敷之即止,青腫經(jīng)夜即散,余功同根”。 以三七莖葉為原料開發(fā)的治療神經(jīng)衰弱及偏頭痛的新藥“七葉神安片”,具有抗炎鎮(zhèn)痛的良好效果 [2]。迄今為止,已從三七的根、莖葉、花果等各部分分離和鑒定出30 多種達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜皂苷[3~5],而從三七莖葉中分離得到的皂苷成分就多達(dá)20種以上。

  現(xiàn)代藥理研究表明三七莖葉的活性成分三七莖葉總皂苷(Panax notoginsegnoside of the leaves,PnGL)亦是達(dá)瑪烷型三萜皂苷,它對血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和代謝系統(tǒng)作用與三七根皂苷相似。本文就三七葉苷(PnGL)的化學(xué)成分及藥理活性的研究進(jìn)展做一簡要概述。

  1 化學(xué)成分

  三七莖葉含總皂苷約4%~6%,其中人參皂苷Rb3、人參皂苷Rc、三七皂苷Fc、人參皂苷Rb1含量較高[6]。對 PnGL的化學(xué)研究表明,其主要含有原人參二醇型皂苷,幾乎不含原人參三醇型皂苷[7],這是與三七根皂苷的最大不同點(diǎn)之一。1983年已有文獻(xiàn)報道[6]從三七莖葉中分得了7 種皂苷成分:人參皂苷( Ginsenoside)Rb1(1),Rb3 (2),Re (3),七葉膽苷( Gypenoside) IX(4),三七皂苷 (Notogin-senoside)Fa(5)、Fc(6)、Fe(7) 。隨著研究的不斷深入,李海舟等[8]從三七莖葉乙醇提物中分離、鑒定了16 個化合物,分別為:人參皂苷Rh2 (8),F(xiàn)2 (9),Rg3 (10),Rg1(11),Rd(12),Re (3),Rb3 (2),Rb1 (1),Rc (13),七葉膽皂苷XIII (14),IX(4),XVII (15),三七皂苷R1 (16),F(xiàn)a (5),甘草素(liquiritigenin ,17) 及芹糖甘草苷(liquiritin apioside,18) 。

  將 PnGL經(jīng)硅膠柱層析及反向 RP-18柱層析可分得6個低糖鏈皂苷成分[9],光譜分析及與標(biāo)準(zhǔn)品對照鑒定它們的結(jié)構(gòu)分別為:人參皂苷-Rh2(8)、人參皂苷-Rg3(10)、人參皂苷-Mc(19)、人參皂苷-F1(20)、人參皂苷-Rh1(21)和胡蘿卜苷(22)。而PnGL經(jīng)硅膠柱層析及薄層層析分離純化后得到4 個成分[10],經(jīng)光譜分析及與標(biāo)準(zhǔn)品對照,確定它們分別是Compound-K(23)、人參皂苷-Rh1 (21)、人參皂苷-Mc (19)、三七皂苷-Fe(7) 。這些單體皂苷成分大多數(shù)為達(dá)瑪烷型的20(S)-原人參二醇型[20(S)- protopanaxadiol]和20-(S)原人參三醇型[20(S)- protopanaxatriol]。

  2 藥理作用

  2.1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

  2.1.1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用 PnGL能顯著減少小鼠的自發(fā)活動,對抗咖啡因所引起的興奮,增強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥的作用[11]。給小鼠(ip)注射三七葉總皂苷和三七花總皂苷50,100和200 mg/kg都能降低自發(fā)性活動;并能增強(qiáng)閾下劑量的戊巴比妥鈉(23 mg/kg)和水合氯醛(200 mg/kg)的催眠作用。三七葉、花總皂苷100和200 mg/kg ip能明顯對抗中樞興奮藥安鈉咖50 mg/kg或使苯丙胺3 mg/kg誘發(fā)的小鼠自發(fā)活動增強(qiáng);前者還能減少小鼠 ip戊四唑75 mg/kg誘發(fā)驚厥的次數(shù),并使驚厥的潛伏期延長[12]。

  2.1 .2 鎮(zhèn)痛作用 PnGL 100 mg/kg ip(小鼠),能夠抑制小鼠扭體反應(yīng)次數(shù),并能提高熱板法痛反映閾[13]。

  2.2 對心腦血管疾病的防治作用

  2.2.1 降血脂 PnGL可明顯降低 Wistar大鼠和鵪鶉血清甘油三酯、膽固醇含量,提示 PnGL具有明顯降血脂作用[14]。以 PnGL為主要成分的速效降脂靈膠囊,具有治療高血脂癥、預(yù)防冠心病及動脈粥樣硬化癥的功效[15]。山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化與分子生物學(xué)研究所[16]研究表明:PnGL可明顯降低血清膽固醇和甘油三酯的含量,顯著提高血清高密度脂蛋白膽固醇與膽固醇的比值。這表明 PnGL對食物性高脂血癥具有一定的治療作用。

  2.2.2 抗心律失常黃勝英等[17]研究發(fā)現(xiàn):PnGL 20,40 mg/kg能明顯對抗烏頭堿20 μg/kg,BaCl2 2 mg/kg和結(jié)扎左冠狀動脈前降支誘發(fā)大鼠的室性心律失常;也能明顯對抗 CaCl2-Ach (CaCl2 0.6%+Ach 0.002 5%) 混合液10 ml/kg誘發(fā)小鼠心房纖顫或撲動。PnGL 1 mg/m l與派克昔林37.5 μmol/L作用相似,都有拮抗作用,能拮抗受體控制性鈣通道和電位依賴性鈣通道,且 PnGL與派克昔林對內(nèi) Ca2+ 釋放和外 Ca2+內(nèi)流誘發(fā)主動脈螺旋條的收縮都有抑制作用[18]。

  2.2.3 對血小板凝集功能的影響 PnGL在體外或靜脈注射均可明顯抑制腺苷二磷酸 (ADP) 誘導(dǎo)的兔血小板聚集,且呈劑量- 效應(yīng)關(guān)系。

  2.2.4 對腦缺血損傷的保護(hù)作用 李愛紅等[20]通過給予體外培養(yǎng)小鼠皮層神經(jīng)細(xì)胞缺血模型不同濃度的人參皂苷Rb1,Rb3,Rg1,在細(xì)胞水平觀察了3種人參皂苷單體對缺血神經(jīng)元的保護(hù)作用,為進(jìn)一步明確人參皂苷的藥理作用及應(yīng)用于腦血管疾病提供了依據(jù)。

  2.3 抗炎作用PnGL具有抗炎活性。其抗炎機(jī)制可能與其抑制花生四烯酸代謝限速酶 PLA2活性從而降低其炎性產(chǎn)物如 PGE2等生成有密切關(guān)系[21]。第三軍醫(yī)大學(xué)藥理教研室[22]研究發(fā)現(xiàn):PnGL 60,120,240 mg?kg-1能劑量依賴性地升高中性粒細(xì)胞(Neu)內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量,抑制炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子(TNF)及一氧化氮(NO)水平的升高,顯著降低灌洗液中白細(xì)胞數(shù)量及蛋白含量。李曉輝等[23]報道PnGL是通過降低 Neu-[Ca2+]i水平,從而抑制 Neu功能。這也是 PnGL發(fā)揮抗炎作用的重要分子機(jī)制之一。

  2.4 提高免疫力 在一定劑量范圍內(nèi),PnGL能升高紅細(xì)胞 C3b受體花結(jié)率及 IC花結(jié)率,提示其能增強(qiáng)機(jī)體紅細(xì)胞免疫功能[24]。

  核心期刊論文發(fā)表須知:《北方環(huán)境》雜志是由國家新聞出版總署批準(zhǔn)、內(nèi)蒙古自治區(qū)環(huán)境保護(hù)廳主管,內(nèi)蒙古自治區(qū)環(huán)境科學(xué)院、內(nèi)蒙古自治區(qū)環(huán)境監(jiān)測中心站主辦,北方環(huán)境雜志社編輯出版面向國內(nèi)外公開發(fā)行的環(huán)境保護(hù)類專業(yè)期刊。

  參考文獻(xiàn):

  [1] 雷偉亞,史栓桃, 余思暢.三七葉總皂苷的毒性研究[J].藥物研究,1984,5(4):241.

  [2] 黃躍進(jìn).三七傳統(tǒng)非藥用部位的開發(fā)利用探討[J].中醫(yī)藥信息,1999,(6):19.

  [3] Du Q,et al.Isolation of dammarane saponins from Panax notoginseng by high-speed counter-current chromato-graphy[J].J Chromatogr A,2003 ,1008(2) 1:73.

  [4] Yoshikawa M , et al.Structures of new dammarane-type Triterpene Saponins from the flower buds of Panax notoginseng and hepatoprotective effects of principal Ginseng Saponins[J].J Nat Prod ,2003 ,66(7)9:22.

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