在2023年12月14日，北京大學(xué)人民醫(yī)院的紀(jì)立農(nóng)教授與信達(dá)生物的錢鐳博士作為并列通訊作者，在Nature子刊Nature Communications上發(fā)表了一篇題為“A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity”的研究論文。這項(xiàng)研究對(duì)中國(guó)的超重或肥胖成年人進(jìn)行了為期24周的觀察，發(fā)現(xiàn)服用高達(dá)6毫克的瑪仕度肽相較于安慰劑，能使體重顯著減輕6.7%至~11.3%，并且具有良好的耐受性。副作用主要包括常見(jiàn)的腹瀉、惡心和上呼吸道感染。總體而言，瑪仕度肽在療效和安全性方面表現(xiàn)優(yōu)異，有望為全球超重和肥胖的成年人提供突破性的治療選擇。

　　該研究的第一作者是來(lái)自北京大學(xué)人民醫(yī)院的紀(jì)立農(nóng)教授、河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院的姜宏衛(wèi)教授、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院的成志鋒教授和湖州市中心醫(yī)院的邱蔚主任。

　　肥胖是一種與多種并發(fā)癥相關(guān)的代謝性疾病，如糖尿病、脂肪肝、心血管疾病、關(guān)節(jié)疾病、呼吸睡眠障礙和癌癥等。在中國(guó)，超重和肥胖的人口數(shù)量持續(xù)上升，但目前缺乏長(zhǎng)期安全有效的治療方法。盡管生活方式干預(yù)是基礎(chǔ)治療手段，但仍有許多患者無(wú)法達(dá)到減重目標(biāo)。因此，對(duì)更有效且安全的減肥療法存在迫切需求。

　　在美國(guó)，約70%的成年人受到超重的影響，而在歐洲，這一比例超過(guò)了一半(50%)。

　　GLP-1 (Glucagon-like peptide 1)是一種胰高血糖素樣肽，是由腸道內(nèi)的L細(xì)胞分泌的激素。GLP-1通過(guò)與GLP-1受體結(jié)合，在體內(nèi)發(fā)揮多種生理作用。以下是GLP-1的一些重要特征和作用：

　　1. 胰島素釋放：GLP-1刺激胰島細(xì)胞釋放胰島素，有助于降低血糖水平。

　　2. 抑制胰高血糖素釋放：GLP-1抑制胰高血糖素的釋放，從而減少肝臟中葡萄糖的產(chǎn)生。

　　3. 延緩胃排空：GLP-1延緩胃排空速度，使食物在胃中停留更長(zhǎng)時(shí)間，有助于增加飽腹感和控制飲食。

　　4. 抑制食欲：GLP-1通過(guò)作用于大腦的食欲調(diào)節(jié)中樞，抑制食欲，減少攝食量。

　　5. 保護(hù)胰島β細(xì)胞：GLP-1對(duì)胰島β細(xì)胞具有保護(hù)作用，能夠抑制胰島β細(xì)胞凋亡和促進(jìn)新的胰島β細(xì)胞生成。

　　由于GLP-1對(duì)血糖調(diào)節(jié)和食欲控制具有積極作用，GLP-1受體激動(dòng)劑(GLP-1 RAs)被廣泛應(yīng)用于治療2型糖尿病。此外，GLP-1 RAs還可以用于體重管理和心血管疾病的治療。

　　基于GLP-1研發(fā)出來(lái)的藥物入選了2023年度Science十大科學(xué)突破之首，GLP-1藥物為肥胖治療帶來(lái)新突破，臨床試驗(yàn)表明其對(duì)健康的益處超出了減肥本身。