目的 探究不同腸道病毒感染引起的手足口病患兒血清白細(xì)胞介素 - 6(interleukin-6, IL-6)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)、C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)的臨床意義。方法 選取 2021 年 1 月 —2023 年 12 月在貴陽市公共衛(wèi)生救治中心感染二科住院的 1151 例手足口病患兒作為研究對象。對所有手足口病患兒進(jìn)行腸道病毒檢測。根據(jù)患兒的腸道病毒檢測結(jié)果將其分為腸道病毒通用型(Enterovinus, EV)感染組(n=817)、腸道病毒 71 型(Enterovins 71, EV71)感染組(n=223)、腸道病毒柯薩奇病毒 16 型(Coxsackievins A16, CoxA16)型感染組(n=111);以及同期入院診斷為急性呼吸道感染的患兒作為對照組(n=176)。比較 4 組患兒的一般資料，包括患兒的性別、年齡、病程以及疾病嚴(yán)重程度等。觀察 4 組患兒的一般資料并分析不同腸道病毒感染引起手足口病患兒血清 IL-6、NSE、CRP 指標(biāo)水平差異。根據(jù)手足口病患兒的疾病嚴(yán)重程度將其分為輕癥組(n=863)和重癥組(n=288)，分析血清 NSE 水平與患兒腦病情嚴(yán)重程度。再以手足口病患兒的預(yù)后情況為依據(jù)，將其分為良好組(n=910)和不良組(n=417)，并分析血清 NSE 水平與患兒預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果 4 組患者年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);4 組 IL-6、NSE 及 CRP 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=584.360，P<0.001;F=907.041，P<0.001;F=60.133，P<0.001);EV 型感染組、EV71 型感染組、CoxA16 型感染組疾病嚴(yán)重程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x²=23.854，P<0.001)。重癥組患兒血清 NSE 水平為(41.39±5.69)ng/mL，高于輕癥組的(27.62±1.76)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=25.330，P<0.001);Kendall 分析結(jié)果顯示，血清 NSE 水平與手足口病患兒重癥呈正相關(guān)關(guān)系(rs=0.382，95% CI=0.326～0.433，SE=0.027，P<0.001);與良好組血清 NSE 水平(13.25±1.24)ng/mL 相比，不良組患兒的血清 NSE 水平(29.44±2.68)ng/mL 更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=140.156，P<0.001);Kendall 分析結(jié)果顯示，血清 NSE 水平與手足口病患兒不良預(yù)后呈正相關(guān)關(guān)系(rs=0.657，95% CI=0.640～0.672，SE=0.008，P<0.001)。結(jié)論 IL-6、NSE 以及 CRP 在不同腸道病毒感染引起手足口病患兒中均呈高表達(dá)狀態(tài)，其中，以 EV71 型感染患兒指標(biāo)水平最高，NSE 表達(dá)能反映疾病的嚴(yán)重程度和患兒預(yù)后。文中體現(xiàn)了手足口病患兒診斷的臨床參考，符合《手足口病診療指南(2010 年版)》中的標(biāo)準(zhǔn)。

　　【關(guān)鍵詞】

　　柯薩奇病毒 16 型;腸道病毒 71 型;腸道病毒通用型;感染;手足口病;預(yù)后;血清學(xué)指標(biāo)

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選取 2021 年 1 月 —2023 年 12 月在貴陽市公共衛(wèi)生救治中心感染二科住院確診的 1151 例手足口病患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《手足口病診療指南(2010 年版)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)年齡 < 5 歲。(3)心、肝、腎等臟器功能均正常。(4)入院后患兒伴有不同程度高熱、小皰疹、潰瘍等。(5)免疫功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤。(2)精神狀態(tài)異常。(3)合并凝血功能障礙。(4)合并先天性畸形。(5)不具有完整的病歷資料。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意(2014-GYWS-23)。

　　1.2 方法

　　對所有手足口病患兒進(jìn)行腸道病毒檢測。根據(jù)患兒的腸道病毒檢測結(jié)果將其分為 EV 型感染組(n=817)、EV71 型感染組(n=223)、CoxA16 型感染組(n=111);以及同期入院診斷為急性呼吸道感染患兒作為對照組(n=176)。比較 4 組患兒的一般資料，包括患兒的性別、年齡、病程以及疾病嚴(yán)重程度等。觀察 4 組患兒的一般資料并分析不同腸道病毒感染引起手足口病患兒血清 IL-6、NSE、CRP 指標(biāo)水平差異。根據(jù)手足口病患兒的疾病嚴(yán)重程度將其分為輕癥組(n=863)和重癥組(n=288)，分析血清 NSE 水平與患兒疾病嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性。再以手足口病患兒的預(yù)后情況為依據(jù)，將其分為良好組(n=910)和不良組(n=417)，并分析血清 NSE 水平與患兒預(yù)后的相關(guān)性。

　　1.2.1 標(biāo)本采集

　　所有感染組患兒均于入院后次日空腹?fàn)顟B(tài)下取其 3 mL 外周靜脈血，對照組患兒于體檢當(dāng)日采集;以 3000 r/min 轉(zhuǎn)速離心 15 min，上清液分離完成后將其放置在 - 80℃的環(huán)境中保存?zhèn)溆谩?/p>

　　1.2.2 血清指標(biāo)檢測

　　采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)獲取所有患兒血清中 IL-6、NSE 以及 CRP 的指標(biāo)水平。

　　1.2.3 預(yù)后判定

　　對所有患兒隨訪至出院后 3 個(gè)月，如若患兒出現(xiàn)語言障礙、小便失禁、偏癱甚至死亡等判定為預(yù)后不良，反之則為預(yù)后良好。

　　1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

　　采用 SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本均數(shù) t 檢驗(yàn)或 F 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以 s(%)表示，采用 x² 檢驗(yàn);采用 Kendall 分析血清 NSE 水平與手足口病患兒腦病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性;檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。

　　2 結(jié)果

　　2.1 4 組一般資料對比

　　4 組患兒年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);4 組 IL-6、NSE 及 CRP 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=584.360，P<0.001;F=907.041，P<0.001;F=60.133，P<0.001);EV 型感染組、EV71 型感染組、CoxA16 型感染組疾病嚴(yán)重程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ²=23.854，P<0.001)。見表 1。

　　2.2 不同疾病嚴(yán)重程度患兒血清 NSE 水平對比

　　重癥組患兒血清 NSE 水平為(41.39±5.69)ng/mL，高于輕癥組的(27.62±1.76)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=25.330，P<0.001)。

　　2.3 血清 NSE 水平與手足口病患兒疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

　　采用 Kendall 分析血清 NSE 水平與手足口病患兒疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，結(jié)果顯示，血清 NSE 水平與手足口病患兒重癥呈正相關(guān)關(guān)系(rs=0.382，95% CI=0.326～0.433，SE=0.027，P<0.001)。

　　2.4 不同預(yù)后患兒血清 NSE 水平對比

　　與良好組血清 NSE 水平(13.25±1.24)ng/mL 相比，不良組患兒的血清 NSE 水平(29.44±2.68)ng/mL 更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=140.156，P<0.001)。

　　2.5 血清 NSE 水平與手足口病患兒預(yù)后的相關(guān)性

　　采用 Kendall 分析血清 NSE 水平與手足口病患兒預(yù)后的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)血清 NSE 水平與手足口病患兒不良預(yù)后呈正相關(guān)關(guān)系(rs=0.657，95% CI=0.640～0.672，SE=0.008，P<0.001)。

　　3 討論

　　手足口病是由多種腸道病毒引起，以手、足、口腔和臀部等部位的皮疹或皰疹性咽峽炎為主要表現(xiàn)的一種常見小兒的急性傳染性疾病，多發(fā)生于學(xué)齡前期 [10]。重癥手足口病除表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱外，還易并發(fā)腦膜炎、腦炎、腦脊髓膜炎、急性弛緩性麻痹、肺水腫和循環(huán)障礙等 [11]。一旦發(fā)生腦膜炎和腦炎，多數(shù)進(jìn)展迅速，并累及呼吸和循環(huán)系統(tǒng)，有較高的病死率和致殘率 [12]。近年來，手足口病一直為我國發(fā)生率最高的傳染病，每年發(fā)病患兒多，春夏季更是高發(fā)期，每年因該病引起的兒童死亡率或致殘率居高不下 [13]。而貴州省作為手足口病高發(fā)地區(qū)，每年春夏季均會(huì)暴發(fā)手足口病疫情，在此社會(huì)狀況下，尋找手足口病病情進(jìn)展的早期診斷指標(biāo)對臨床具有重要意義 [14]。NSE 是一種神經(jīng)細(xì)胞特有的含 γ 亞單位的糖醇解酶，正常情況下人體體液中的 NSE 含量極低;但發(fā)生腦損傷時(shí)機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞崩解，該酶溢入腦脊液及循環(huán)血中，NSE 含量增高，因此 NSE 是一種能特異性反映腦細(xì)胞損傷的指標(biāo) [15-16]。本次研究對不同腸道病毒感染引起的手足口病患兒血清 NSE 含量進(jìn)行測定，通過對檢測結(jié)果進(jìn)行分析對比，總結(jié)出其變化規(guī)律;從而達(dá)到對手足口病病情輕重發(fā)展作出預(yù)判，能夠早期識(shí)別、干預(yù)手足口病重癥，從而降低手足口病患兒死亡率。

　　本次研究結(jié)果顯示，4 組患兒年齡、性別、病程等一般資料的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但各組疾病嚴(yán)重程度、IL-6、NSE 以及 CRP 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明不同類型的病毒感染在引起患兒免疫反應(yīng)、疾病嚴(yán)重程度和可能的神經(jīng)系統(tǒng)影響方面存在差異，這對于理解病毒的致病機(jī)制、預(yù)測疾病進(jìn)程以及制定針對性的治療方案具有重要意義。對比手足口病重癥組和輕癥組患兒血清 NSE 水平差異發(fā)現(xiàn)，重癥組患兒血清 NSE 水平高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明血清 NSE 水平的升高與手足口病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可能是因?yàn)橹匕Y患兒神經(jīng)系統(tǒng)受損更嚴(yán)重，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞釋放更多的 NSE 到血液中 [17]。之后，采用 Kendall 分析血清 NSE 水平與手足口病患兒疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)血清 NSE 水平與手足口病患兒重癥呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。提示了手足口病患兒血清 NSE 水平越高，患兒病情越嚴(yán)重。徐麗娟等 [18] 研究顯示，在重癥手足口病患兒機(jī)體中外周血清 NSE 水平升高明顯，且患兒手足口病病情嚴(yán)重程度與外周血清 NSE 水平呈正相關(guān)關(guān)系，與本文的觀點(diǎn)相同，同時(shí)也證實(shí)了本次研究結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。進(jìn)一步探究血清 NSE 水平對手足口病患兒預(yù)后的影響發(fā)現(xiàn)，與良好組相比，不良組患兒的血清 NSE 水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且血清 NSE 水平與手足口病患兒不良預(yù)后呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。這說明血清 NSE 表達(dá)水平與手足口病患兒預(yù)后存在密切聯(lián)系，即患兒表達(dá)水平越高預(yù)后越差。以上結(jié)果均提示血清 NSE 水平在手足口病患兒中占據(jù)重要地位，提示臨床可進(jìn)行早期干預(yù)，以改善患兒疾病進(jìn)展和預(yù)后。

　　綜上所述，IL-6、NSE 以及 CRP 在不同腸道病毒感染引起手足口病患兒中均呈高表達(dá)狀態(tài)，其中 EV71 型感染患兒指標(biāo)水平最高，NSE 表達(dá)能反映疾病的嚴(yán)重程度和患兒預(yù)后。文中體現(xiàn)了手足口病患兒診斷的臨床參考，符合《手足口病診療指南(2010 年版)》中的標(biāo)準(zhǔn)。

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