【摘要】急性腦梗塞約占卒中的80%，具有高發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和病死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重危害人民的健康。隨著社會(huì)人口老齡化趨勢(shì)的增強(qiáng)，其發(fā)病率有逐年增多的趨勢(shì)。在急性期給予及時(shí)有效的治療，對(duì)患者的預(yù)后具有十分重要的意義。臨床試驗(yàn)和基礎(chǔ)研究均提示缺血后采用多種途徑、多重保護(hù)機(jī)制的綜合藥物治療有益于神經(jīng)功能恢復(fù)。本文選自：《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志》(雙月刊)于1993年創(chuàng)刊，編委遍及全國(guó)各省市60余人。是由國(guó)家科委批準(zhǔn)，中華人民共和國(guó)教育部主管，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)、中華全國(guó)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)會(huì)脾胃病專業(yè)委員會(huì)主辦，麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司合辦，向國(guó)內(nèi)外公開發(fā)行的國(guó)家級(jí)學(xué)術(shù)性期刊，2001年已入選為中國(guó)統(tǒng)計(jì)源期刊，中國(guó)科技論文核心期刊。

　　《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志》語(yǔ) 言：中文，主管單位：教育部，主辦單位：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院;中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì);中華全國(guó)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)內(nèi)腫胃病專業(yè)委員會(huì)，創(chuàng)刊時(shí)間：1993年，出版周期：雙月刊，國(guó)內(nèi)刊號(hào)：CN42-1612/R，國(guó)際刊號(hào)：ISSN1671-038X，郵發(fā)代號(hào)：38-212，復(fù)合影響因子： 0.659，綜合影響因子： 0.362，創(chuàng)刊時(shí)間：1993

　　【關(guān)鍵詞】 銀杏達(dá)莫注射液,急性腦梗死,臨床

　　[ABSTRACT] Objective: To investigate the clinical effects of ginkgodamole injection on acute cerebral infarction. Methods: Eighty acute cerebral infarction cases were randomly divided into treatment group (42 cases) and control group (38 cases), which were treated with ginkgodamole injection and breviscapine separately for 15 days. The neurological deficits and blood parameters were observed and compared between the two groups. Results: After treatment, the clinical score of neurological deficits and blood parameters were improved for both groups, but more significantly in treatment group than that in the control. Conclusions: Ginkgodamole injection is effective and safe for treating acute cerebral infarction.

　　[KEY WORDS] Ginkgodamole injection; Acute cerebral infarction; Clinic effects

　　國(guó)內(nèi)、外研究表明[1]，缺血性腦損傷是一個(gè)多環(huán)節(jié)、多反應(yīng)的結(jié)果，其中自由基損傷、鈣超載、興奮性氨基酸和炎癥反應(yīng)損傷是神經(jīng)元死亡的主要機(jī)制。

　　銀杏達(dá)莫注射液是銀杏葉提取物(extract of Ginkgo biloba，EGb)和雙嘧達(dá)莫的復(fù)合制劑，具有抗血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)，抑制血小板聚集、改善血液流變學(xué)、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)等多環(huán)節(jié)的作用[2]。我們采用隨機(jī)、平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)方法，觀察銀杏達(dá)莫注射液治療急性腦梗塞的有效性和安全性，并選用燈盞花素作為對(duì)照，觀察銀杏達(dá)莫治療急性腦梗塞的效果。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選擇2008年12月～2009年10月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗塞患者80例，發(fā)病在5d內(nèi)。治療組42例中，男性26例，女性16例，平均年齡(62±5.36)歲;對(duì)照組38例中，男性22例，女性16例，平均年齡(61±5.87)歲。兩組患者的年齡、性別構(gòu)成比，病情程度及臨床評(píng)分(卒中量表和神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分) 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，具有可比性。全部病例均符合第4次全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

　　1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：

　　(1)發(fā)病在5 d內(nèi)的腦梗塞;(2)年齡60～75歲;(3)首次發(fā)病或既往發(fā)病未遺留明顯功能障礙的復(fù)發(fā)者;(4)癱瘓肢體的肌力4級(jí)以下;(5)入組時(shí)未使用抗凝及抗血小板聚集藥。

　　1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：

　　(1)由顱內(nèi)占位性病變、外傷引起者;(2)頭顱CT示腦出血或硬膜下/外積液;(3)伴有意識(shí)障礙、失語(yǔ)、生命體征不穩(wěn)定者;(4)血液系統(tǒng)疾病有出血傾向及近2周有外科手術(shù)或消化道出血病史者;(5)對(duì)本藥過敏者;(6)合并有心血管，肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者。

　　1.4 方法

　　將80例患者隨機(jī)單盲分為銀杏達(dá)莫治療組42例和燈盞花素對(duì)照組38例。治療組給予0.9%生理鹽水250mL+銀杏達(dá)莫20mL，每日1次，靜脈滴注，連續(xù)15d;對(duì)照組給予0.9%生理鹽水250mL +燈盞花素40mg，每日1次，靜脈滴注，連續(xù)15d。觀察期間兩組患者均禁用擴(kuò)血管藥、抗凝藥及影響血小板聚集的藥物，原有高血壓、糖尿病等則使用相應(yīng)藥物。

　　1.5 觀察指標(biāo)

　　神經(jīng)功能缺損程度采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)和神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NDS)標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分判斷，血液指標(biāo)包括血漿黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白、血栓素(TXB2)，常規(guī)檢測(cè)患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖，同時(shí)記錄不良事件。

　　1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

　　采用SPSS13.5統(tǒng)計(jì)分析軟件，治療前、后指標(biāo)采用χ2檢驗(yàn)，組間比較用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。2 結(jié)果

　　治療后臨床評(píng)分兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組臨床評(píng)分治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(表1)。表1 兩組治療前、后臨床療效比較(略)

　　兩組治療后血漿黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白、血栓素(TXB2)均有不同程度的改善。治療組血漿黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白、血栓素(TXB2)的改善優(yōu)于對(duì)照組(表2)。表2 兩組治療前、后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化 (略)

　　3 討論

　　目前許多研究表明，銀杏葉提取物(EGb)對(duì)人類心腦血管缺血性疾病具有較好的治療及預(yù)防作用[4-6]。銀杏達(dá)莫注射液內(nèi)含黃酮甙、銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯和雙嘧達(dá)莫等，這些藥物成份共同作用使其在腦血管方面具有杰出的藥理學(xué)效應(yīng)[79]。其作用主要有：(1)拮抗血小板活化因子(PAF)。PAF是迄今發(fā)現(xiàn)的最有效的血小板聚集誘導(dǎo)劑，同時(shí)它又是強(qiáng)烈的腦動(dòng)脈收縮劑，能引起血腦屏障的損害，加重腦缺血后微循環(huán)衰竭和腦水腫的發(fā)生;此外，PAF還可直接產(chǎn)生神經(jīng)毒性損害。而銀杏苦內(nèi)酯是具有高度專屬性的PAF受體阻斷劑[7]，這種拮抗作用與其競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合腦內(nèi)PAF受體有關(guān)。(2)腦梗塞時(shí)血栓烷素A2(TXA2)加速轉(zhuǎn)化為血栓素(TXB2)，刺激血管平滑肌收縮及血小板聚集，促進(jìn)血管阻力增高，雙嘧達(dá)莫可通過抑制TXA2形成而降低TXB2含量。(3)改善血液流變學(xué)。黃酮類化合物增加紅細(xì)胞表面的負(fù)電荷和細(xì)胞間的排斥力，促使紅細(xì)胞解聚，從而降低血液黏度[8];并銀杏提取物可顯著降低腦缺血時(shí)異常升高的纖維蛋白原含量。(4)近年來(lái)研究表明，CRP可反映與腦梗死病理有關(guān)的炎癥，也反映了腦缺血的程度。國(guó)內(nèi)許多研究提示銀杏達(dá)莫能降低血液CRP水平，減少炎性反應(yīng)對(duì)神經(jīng)組織的損傷[9]。(5)保護(hù)腦細(xì)胞、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。眾多研究證實(shí)，EGb具有降低血液黏滯性，延緩血液凝固的作用，改善腦梗死周邊的局部血流量，從而挽救缺血半暗區(qū)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[10]。EGb能拮抗PAF誘發(fā)的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，減輕興奮性毒性損害，并在腦缺血時(shí)能夠保護(hù)鈉鉀ATP酶，可以減輕缺血后細(xì)胞的水腫[11]。這些研究結(jié)果提示銀杏達(dá)莫注射液在缺血后的級(jí)聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮多重作用，有效地減輕缺血后腦組織的損傷。

　　由此可見，銀杏達(dá)莫具有抑制血小板聚集，能顯著降低血液黏度，改善腦循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)等作用。國(guó)內(nèi)許多研究也表明，銀杏達(dá)莫注射液對(duì)急性腦梗塞有很好的治療作用，本研究中兩組病人的臨床轉(zhuǎn)歸均趨向恢復(fù)，而銀杏達(dá)莫改善的程度優(yōu)于燈盞花素。銀杏達(dá)莫注射液對(duì)血液指標(biāo)的改善作用也優(yōu)于燈盞花素。銀杏達(dá)莫治療急性腦梗塞效果明顯，是治療急性腦梗塞的藥物之一，值得臨床推廣使用。

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