在當前有關什么是活性氧同時細胞的周期是什么等等，同時有關細胞應用中的不斷治療措施有什么新的突破呢?文章做了詳細的介紹。本文選自：《長沙醫學院學報》,《長沙醫學院學報》以長沙醫學院一流的師資隊伍，良好的教學質量，完備的辦學條件，誠信的辦學美譽，為學校的畢業生分配奠定了堅實的基礎。10余年來，已為國家輸送2萬余名高級醫學通用型人才。他們當中的一部分已成為基層醫療單位的業務骨干。學校連續多年被評為“普通高等學校畢業生就業工作先進單位”。但是“長醫人”永不自滿，永不懈怠，與時俱進，根據瞬息萬變的市場，設經濟社會發展急需之專業，及時調整課程設置和專業方向，培育市場急需之人才。

　　摘要：人類發現活性氧已有100年的歷史了，在距離地球表面15—25公里的高空，因受太陽紫外線照射的緣故，形成了包圍地球外圍空間的活性氧層，這厚厚的活性氧層正是人類賴以生存的保護傘。細胞凋亡(apoptosis)指為維持內環境穩定，由基因控制的細胞自主的有序的死亡。細胞凋亡與細胞壞死不同，細胞凋亡不是一件被動的過程，而是主動過程，它涉及一系列基因的激活、表達以及調控等的作用，它并不是病理條件下，自體損傷的一種現象，而是為更好地適應生存環境而主動爭取的一種死亡過程。

　　關鍵詞：活性氧,細胞凋亡,論文格式

　　1 ROS和凋亡細胞的線粒體功能變化的關系

　　細胞游離系統(cell-freesystem)為認識細胞凋亡機制提供了良好的模型。該系統通過分離細胞核和細胞漿,制備去核細胞(cytoplast)和無漿細胞,可以獨立分析細胞漿和細胞核在細胞凋亡中的作用。以此為基礎的兩大發現強力地揭示線粒體在細胞凋亡中的重要性:①細胞自發的受Bcl-2抑制的核固縮和DNA裂解依賴線粒體的存在;②caspase的活化依賴細胞色素C自線粒體釋放。隨后的研究顯示各種因素誘導的細胞凋亡均出現線粒體功能紊亂,尤其是線粒體跨膜電位(△ψm)的破壞。業已清楚,造成△ψm下降的主要原因是線粒體膜通透性轉運孔(MPT)的開放。MPT位于線粒體內、外膜之間,由一組蛋白復合體構成。許多因素可影響MPT的開關。其中,定位于線粒體內膜的腺嘌呤核苷酸轉位蛋白(ANT)發揮重要作用。ANT分子的構象改變,尤其是其相鄰巰基的氧化還原狀態明顯影響MPT的開關。當相鄰巰基氧化為二硫鍵或類似于二硫鍵的交聯復合物時,MPT開放。反之,MPT關閉〔1〕。因此,MPT的開放及△ψm的破壞與細胞的氧化還原狀態,如巰基氧化、細胞GSH缺少和ROS的堆積密切相關。Macho等〔2〕在研究胸腺細胞凋亡機制中發現,早期凋亡細胞胞內GSH下降和ROS含量輕度升高。后者進一步引起NADH和NADPH下降,產生大量超氧陰離子自由基。因此,在凋亡過程中,ROS既是促發和加速MPT開放重要效應分子,又是MPT開放的產物。這種正反饋機制使MPT開放具有自我放大效應和“全”或“無”的特點,使線粒體△ψm的下降進入不可逆過程,細胞發生凋亡。

　　2 ROS和凋亡信號傳導分子Ca2+的關系

　　自從Kaiser等發現糖皮質激素誘導的胸腺細胞凋亡與Ca2+離子內流增加有關以來,越來越多的直接或間接證據表明胞漿Ca2+濃度上升是細胞凋亡的一個重要事件。Ca2+作為第二信使或死亡信號傳導分子,通過參與某些和細胞凋亡相關的蛋白激酶和核酸酶的活化介導細胞凋亡。實際上,在細胞凋亡過程中胞內Ca2+濃度上升和ROS的產生、堆積之間也存在密切聯系,而且后者往往先于胞內Ca2+濃度的上升。例如,Tan等〔3〕發現神經細胞系HT22凋亡過程中,ROS的大量產生先于胞內Ca2+濃度的持續上升。進一步地,ROS的產生被FCCP(一種能夠抑制線粒體呼吸鏈產生ROS的芳香族化合物)阻斷后,胞內Ca2+水平升高不明顯。反之,當Ca2+的內流被鈷阻斷時,胞內ROS的產生和堆積也受到抑制。因此,他們認為在凋亡早期貯存于內質網或線粒體的Ca2+釋放引起胞內Ca2+水平輕度升高,并協同其它因素(如GSH的下降等)引發線粒體大量產生ROS,而ROS進一步促進胞內Ca2+濃度持續升高。David〔4〕等發現抗氧化劑和MPT抑制劑能夠抑制糖皮質激素誘導的胸腺細胞內Ca2+水平的升高,進而抑制凋亡。他們認為凋亡中產生的ROS可能引起細胞內貯存Ca2+的細胞器如內質網、線粒體膜和胞膜的破壞,導致胞內Ca2+重分布和胞外Ca2+的內流,從而引起細胞內持續的Ca2+水平升高?？傊?ROS的產生堆積和Ca2+水平的升高都是細胞凋亡中的重要事件,且兩者相互促進,在細胞凋亡中發揮重要作用。

　　3 ROS與調亡調控蛋白Bcl-2關系

　　Bcl-2基因所編碼的蛋白質屬于胞內膜整合蛋白。它對大多數因素誘導的細胞凋亡具有負性調節作用。Bcl-2家族則包括誘導凋亡和抑制凋亡兩大亞家族。前者如Bax、Bcl-xs、Bik、Bak等,后者除Bcl-2外,還有Bcl-XL、Ced-9等。Bcl-2家族成員大多數由C端跨膜結構域(TM)和1-4個BH(Bcl-2Homology)結構域構成。近來在對Bcl-2作用機制研究中發現Bcl-2抑制細胞凋亡作用可能涉及Bcl-2對凋亡過程中ROS產生的影響。Hochman〔5〕等發現敲除Bcl-2基因的小鼠神經細胞內氧化蛋白含量明顯升高,而且對各種氧應激特別敏,表明失去Bcl-2導致細胞氧化損傷增加和抗氧化能力的下降。Kane〔6〕等發現表達Bcl-2的GT1-7神經細胞在去除GSH時,胞膜脂質過氧化等氧化損傷無明顯增加,而且胞內ROS水平也無明顯升高。Hochman等認為Bcl-2蛋白是一種ROS清除劑,能有效清除超氧陰離子等氧自由基,抑制過氧化物產生及ROS對細胞的損傷。同時,Bcl-2蛋白能夠調節并維持細胞內抗氧化劑的活性,并根據Bcl-2蛋白主要位于細胞內ROS產生的部位,如線粒體膜,內質網膜,核膜等,推測Bcl-2蛋白能夠調節細胞尤其是線粒體內ROS的產生。此外,Bcl-2蛋白可能阻斷ROS對線粒體膜通誘性的影響及由于膜通透性下降引起的細胞色素C、凋亡誘導因子(AIF)等釋放。但是,Satho等〔7〕發現在PC12細胞,Bcl-2并不能降低氧應激引起的ROS產生,但能阻止線粒體△ψm的下降。Motyl等〔8〕報道TGF-β1誘導小鼠淋巴細胞性白血病細胞系L1210胞內Bcl-2水平下降和胞內ROS水平升高,且出現于TGF-β1加入后24~48小時,但在此之前胞內已有一次ROS含量的增加。顯然,第一次ROS升高與Bcl-2下降無關。綜上所述,Bcl-2作為凋亡負性調控基因,可能并不能抑制凋亡誘導因子引起的細胞內初次ROS的產生,但Bcl-2能夠阻斷第二次大量ROS的產生(主要是由線粒體功能改變引起的ROS產生)。