摘　要：一氧化蛋白，就是空氣中的一氧化碳濃度過(guò)高，與血紅蛋白相結(jié)合即為 一氧化碳中毒。文章發(fā)表在《中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥》上，是醫(yī)學(xué)論文發(fā)表范文，供同行參考。

　　關(guān)鍵詞：晚期氧化蛋白產(chǎn)物,研究,進(jìn)展

　　一氧化碳是無(wú)色、無(wú)臭、無(wú)味的氣體，故易于忽略而致中毒。一氧化碳中毒的原因是因?yàn)橐谎趸歼M(jìn)入人體之后會(huì)和血液中的血紅蛋白結(jié)合，進(jìn)而排血紅蛋白與氧氣的結(jié)合，從面出現(xiàn)缺氧，這就是一氧中毒。常見于家庭居室通風(fēng)差的情況下，煤爐產(chǎn)生的煤氣或液化氣管道漏氣或工業(yè)生產(chǎn)煤氣以及礦井中的一氧化碳吸入而致中毒。

　　晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPPs) 是新近發(fā)現(xiàn)的一類尿毒癥毒素。它能激發(fā)單核細(xì)胞呼吸爆發(fā)，刺激以腫瘤壞死因子(TNF-α)為主的大量促炎性細(xì)胞因子合成、釋放，促發(fā)單核細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，引起全身微炎癥狀態(tài)。是慢性腎衰竭(CRF)患者免疫功能紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化、透析相關(guān)性淀粉樣變等長(zhǎng)期并發(fā)癥的重要致病環(huán)節(jié)。本文就近年來(lái)關(guān)于AOPPs的觀點(diǎn)作一綜述。

　　1 AOPPs的來(lái)源及特點(diǎn)

　　AOPPs是Witko-Sarsat等于1996年在慢性腎衰竭(CRF)患者血漿中發(fā)現(xiàn)的，其主要成分是血清白蛋白被自由基和反應(yīng)性氧系氧化后的產(chǎn)物，是CRF和血液透析(HD)患者免疫功能失調(diào)、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病變、透析相關(guān)性淀粉樣變等長(zhǎng)期并發(fā)癥的重要致病環(huán)節(jié)，是經(jīng)過(guò)氯化氧化反應(yīng)，在氧化應(yīng)激的反應(yīng)中自吞噬細(xì)胞激活生成的次氧酸或氯胺對(duì)血清白蛋白氧化作用而生成的含雙酪氨酸的蛋白交連物。通過(guò)兩個(gè)酪氨酸殘基之間的共價(jià)結(jié)合形成雙酪氨酸，是蛋白質(zhì)受到氧化的特異性標(biāo)志之一。

　　分為高分子量AOPPs和低分子量AOPPs。高分子量AOPPs，分子量為670 kDa，是白蛋白的聚合體，大多存在于白蛋白中，其在酸性的條件下，在340 nm處有特異性吸收峰，其分子的結(jié)構(gòu)中包含有大量的雙酪氨酸及羰基，跟體內(nèi)氧自由基的損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。研究表明，AOPPs在結(jié)構(gòu)及生物活性上跟晚期的糖基化終產(chǎn)物(AGE)類似。AGE是蛋白質(zhì)氨基端發(fā)生非酶糖化的終產(chǎn)物。

　　2 AOPPs是氧化應(yīng)激的新型標(biāo)志物

　　氧化應(yīng)激是指機(jī)體或細(xì)胞內(nèi)氧自由基的消長(zhǎng)失衡，引起活性氧(ROS)在體內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)蓄積而引起的分子、細(xì)胞及機(jī)體的氧化損傷, 包括致蛋白質(zhì)、脂類、DNA/RNA生物大分子氧化，引發(fā)生物膜的脂質(zhì)過(guò)氧化、細(xì)胞內(nèi)蛋白和酶變性、DNA損害。

　　ROS 性質(zhì)活潑，是極易消散的物質(zhì)，因而要在體內(nèi)直接檢測(cè)非常困難。通常通過(guò)檢測(cè)ROS 催化脂質(zhì)、蛋白質(zhì)/氨基酸和DNA 形成的化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定的物質(zhì)。Roberts等在2002年發(fā)現(xiàn)，ROS 可催化細(xì)胞膜上花生四烯酸生成異前列腺素，后者經(jīng)磷脂酶裂解進(jìn)入血循環(huán)，最終經(jīng)尿排除，但這僅是半定量法，特異性低。ROS可氧化修飾LDL產(chǎn)生ox-LDL;血漿anti -oxLDL 滴度可較準(zhǔn)反映人體內(nèi)的脂質(zhì)過(guò)氧化程度。

　　3 AOPPs與氧化應(yīng)激相關(guān)疾病

　　AOPPs與CRF研究顯示，尿毒癥患者的血漿中AOPPs顯著增多。在正常人外周血中，很難檢測(cè)及AOPPs，沒(méi)透析患者的血漿AOPPs潴留會(huì)隨腎功能的惡化而加重，終末期腎病患者的循環(huán)中AOPPs含量是正常人的3倍，而在血液透析之后，AOPPs含量增加就更顯著。

　　此表明尿毒癥的代謝紊亂及其并發(fā)癥可引起患者在透析前初始氧化應(yīng)激狀態(tài)的出現(xiàn)，且透析本身的影響還可致氧化應(yīng)激反應(yīng)及氧自由基清除系統(tǒng)受損。HD患者體內(nèi)存在抗氧化與致氧化之間的失衡，原因?yàn)镠D患者血液接觸生物不相容性的透析膜或滲入透析液中的內(nèi)毒素，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞反復(fù)被活化，進(jìn)而激活補(bǔ)體系統(tǒng), 促使吞噬細(xì)胞釋放ROS，包括超氧負(fù)離子、過(guò)氧化氫、羥基、HOCL，使體內(nèi)的氧化系統(tǒng)活性增強(qiáng)。同時(shí)又因透析丟失或營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致VitC、VitE、白蛋白等抗氧化物質(zhì)減少、抗氧化酶及其輔助因子活性降低，更加重了氧化應(yīng)激的程度。

　　事實(shí)上，氧化應(yīng)激在CRF早期即已出現(xiàn)，隨著CRF的進(jìn)展而持續(xù)增強(qiáng)，在HD階段達(dá)到高峰。AOPPs可能是一種促炎癥活性的尿毒癥毒素，它既是氧化應(yīng)激的產(chǎn)物，可正反饋誘導(dǎo)或加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，故呈現(xiàn)持續(xù)氧化應(yīng)激狀態(tài)。

　　綜上所述，AOPP主要成分是血清白蛋白被自由基和反應(yīng)性氧系氧化后的產(chǎn)物。尿毒癥和透析病人體內(nèi)氧化劑主要來(lái)源于循環(huán)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。在適當(dāng)?shù)拇碳ぶ螅行粤＜?xì)胞和單核細(xì)胞呼吸爆發(fā)產(chǎn)生大量的ROS。腎小球系膜細(xì)胞ICAM 的上調(diào)，促進(jìn)了白細(xì)胞在腎組織的聚集、浸潤(rùn)，釋放多種炎癥因子，此又促進(jìn)ICAM-1 的上調(diào)。血清AOPP﹑ICAM-1、IL-1β可成為糖尿病腎微血管病變的早期預(yù)測(cè)因子。

　　AOPPs不僅是氧化應(yīng)激的產(chǎn)物，AOPPs還可引起單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)，誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生更多活性氧，其本身也可能誘導(dǎo)或加重氧化應(yīng)激和慢性炎癥反應(yīng)。它是反應(yīng)氧化應(yīng)激很重要的指標(biāo)。其參與了多種病理生理過(guò)程，能夠預(yù)測(cè)疾病的進(jìn)展。AOPPs的研究對(duì)更加深入地了解CRF的發(fā)病機(jī)理，更好地防治并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量具有非常重要的意義。

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